拥有百年历史的血液疗法如何成为对抗COVID-19的新方法

发表于 4年以前 | 总阅读数：848 次

在19世纪90年代，德国科学家埃米尔·贝林（Emil Behring）开创了一种用于白喉的新疗法。贝林与一位名叫北里柴三郎的日本医生一起发现，感染某些毒素的动物的血清可以被注入人类，从而为各种疾病提供治疗。

贝林当时将这些保护性分子称为“ 抗毒素 ”，并在接下来的十年中优化了疗法。他最终发现马是产生大量血清抗毒素的最有效动物。1901年，贝林因开发这些白喉血清疗法而获得了第一届诺贝尔生理学及医学奖。

今天，我们了解了这种治疗在理论上是如何工作的，因为我们了解了生物体的免疫系统如何产生抗体来抵抗某些传染原。但是，一个多世纪以前，免疫学领域的科学家们还不完全了解血清疗法的工作原理。贝林称自己的血液为“ 非常特殊的果汁 ”，并使用诸如消毒剂之类的术语来描述他的血清疗法如何治愈患者。

在整个20世纪的前几十年中，这种治疗方法被称为一种恢复期血浆疗法，并且在传染病暴发时经常使用。从麻疹，腮腺炎到小儿麻痹症，康复患者的血液制品是常见的治疗方法。该疗法在1918 年的西班牙流感大流行期间得到了广泛部署。2006年的荟萃分析对1918年至1925年间发表的八项研究进行了研究，结果表明恢复期血浆疗法显著降低了接受该疗法的人群的死亡率。

当然，2006年的研究在解释这些结果时引出了很大的局限性，因为20世纪初期的记录案例研究没有现代研究方法的严格方法。这些不是双盲，随机或安慰剂对照试验。对照组是通过简单地计数同一家医院或病房中未经治疗的患者而得出的。考虑到所有这些因素，荟萃分析表明，恢复期血浆疗法的患者的总病死率为16％。未经治疗的对照组的病死率为37％。

到20世纪中叶，这种治疗方法最终不复存在。从发现抗生素到开发复杂的疫苗，科学家最终产生了更有效的医学治疗方式。

但是……新的治疗方法需要时间来开发、试用和部署。而且，当一种新病毒开始在整个人群中传播时，人们可能没有足够的时间来等待。特别是当面对一种全新的病毒，它具有很高的死亡率，并且没有治疗选择。在非洲，最近的类似病例研究启发了中国香港的医生进行了即席恢复性血浆研究，证明了其治疗埃博拉病毒的潜在功效。在2003年香港SARS爆发高峰期间的两个月中，有80名患者接受了恢复期血浆疗法。

在该研究中，治疗组的总死亡率为12.5％。同期，香港的一般死亡率为17％。然而，也许更重要的是，该研究发现恢复期血浆疗法的时机显著影响了其成功率。那些较早接受治疗的患者（在这种情况下，症状发作后少于14天）显示出比以后接受治疗的患者更好的结局。

一个最近的元研究探讨恢复者血浆疗法，其包含从西班牙流感道SARS等疾病临床报告的影响，得出总死亡率与治疗的患者中广减少了75％。这项2015年的研究还证实，尽早开始治疗对于治疗是否有效至关重要。

或是治疗COVID-19的权宜之计

在COVID-19爆发初期，约翰斯·霍普金斯大学的免疫学家Arturo Casadevall重新提出了恢复期血浆疗法的想法，此前有报道称该疗法正在中国试用。Casadevall不仅提出了具有百年历史的疗法作为对最近被诊断出该病毒的患者的一种潜在有用的早期治疗方法，而且他暗示，对于频繁接触确诊病例的医护人员来说，它可能是一种有用的预防方法。

Casadevall和同事Liise-anne Pirofski在最近发表的观点中写道：“预计康复患者的血清将在接受其治疗的患者中预防SARS-CoV-2感染。如果这一点成立，那么接受恢复期血浆疗法的人也许可以避免一段时间的隔离。这可以使他们继续担当保健提供者的关键职能。康复患者的血清也可用于预防在家中照顾COVID-19患者的家庭成员的疾病。”

Casadevall和他的约翰斯·霍普金斯大学团队迅速开始建立基础设施来研究这种治疗方法，几天后FDA 迅速做出了回应，不仅对恢复期血浆疗法进行了快速跟踪临床试验批准，还允许立即进行富有同情心的使用条款。只要满足某些条件，医生就可以在临床试验的限制范围之外对患者进行治疗。

FDA需要考虑许多资格因素，包括规定献血者在献血前至少14天没有症状的规则。疗程血浆的个人使用仍必须逐案获得FDA的批准。

与Casadevall和他的约翰斯·霍普金斯大学团队合作，来自美国各地的其他科学家正在联合起来迅速展开试验，以研究采用这种治疗方法的最佳方法。来自Mayo诊所的Michael Joyner和来自圣路易斯华盛顿大学医学院的Jeffrey Henderson都在提供机构资源来推动这些临床试验的开展。

“这是一件可以很快完成，比药物开发速度更快，因为它基本上涉及捐赠和输血的血浆，” 亨德森解释说。“一旦有从COVID-19中康复的人前来，我们就有了潜在的捐助者，我们可以使用血库系统获取血浆并将其分发给需要它的患者。”

在广泛推广治疗之前，仍然有很多问题需要回答。为了有效地进行血清治疗，需要在康复患者的血液中检测出多少抗体？治疗该疾病需要服用多少恢复性血浆？什么时候是最佳治疗时间？对于尚未感染该病毒的受试者，治疗是否可以提供任何可靠的免疫力？

Casadevall相信可以很快找到这些问题的答案，但他强调这将需要资源才能快速行动。Casadevall说：“这都是可行的，但要做到这一点需要付出努力，组织，资源……以及从疾病中康复的人可以献血。”

没有人认为这种治疗是COVID-19的灵丹妙药，但是Casadevall和他的同事重申，这可能是权宜之计。更复杂的新疗法和疫苗可能至少需要12到18个月才能生产，因此在短期内开发方法以改善患者预后并帮助防止进一步扩散可能会大大减轻脆弱医疗网络的负担，并挽救生命。

最重要的是，生产和部署恢复期血浆疗法仅需要预先存在的血库网络即可。可以迅速重新部署美国当前的血液收集和供应系统，以开始从恢复的COVID-19患者那里收集捐赠。一旦Casadevall和他的同事能够验证COVID-19治疗的最佳实践，恢复期血浆疗法就可以在数月之内推广到大量患者，从而拉平了传播曲线，并为科学家提供了更多时间来研究有效的疫苗。

Casadevall和Pirofski在《临床研究杂志》上写道：“很明显，使用恢复期血清将是目前流行病中的权宜之计。但是，即使是本地部署，也需要在不同实体之间进行相当大的协调，例如传染病专家、血液学家、血库专家和医院管理人员。因此，由于我们正处于全球大流行之中，我们建议各机构考虑紧急使用恢复期血清，并尽快开始准备工作。时间就是生命。”