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我们的免疫系统不是对手:冠状病毒蛋白被发现会切断关键的免疫途径

来自SLAC同步加速器的强大X射线显示,我们免疫系统的基本线路似乎无法与邪恶的SARS-CoV-2蛋白相匹敌。科学家们在过去两年中对SARS-CoV-2病毒进行了深入研究,为COVID-19疫苗和抗病毒治疗奠定了基础。能源部SLAC国家加速器实验室的研究人员现在首次看到了该病毒最关键的相互作用之一,这可能有助于开发更精确的治疗。

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这张图片显示了SARS-CoV-2病毒的主要蛋白酶Mpro和一种叫做NEMO的人类蛋白的两条链子。一条NEMO链(蓝色)已被Mpro切断,而另一条NEMO链(红色)正在被Mpro切断。没有NEMO,免疫系统对不断增加的病毒负荷或新的感染的反应就会比较慢。看到Mpro如何在分子水平上攻击NEMO可能会激发新的治疗方法。

研究人员捕捉到了一种名为Mpro的病毒蛋白在感染者身上砍掉一种名为NEMO的保护性蛋白时的情景。没有NEMO,免疫系统对不断增长的病毒量或新的感染作出反应的速度就会变慢。了解Mpro如何在分子水平上瞄准NEMO可能提供新的治疗策略。

研究人员将该蛋白复合物的晶体样本暴露在SLAC的斯坦福同步辐射光源(SSRL)的强烈X射线下,以观察Mpro如何切割NEMO。蛋白质样品被X射线击中,显示了Mpro在使NEMO失去促进免疫系统交流的主要功能时的样子。

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这张图片显示了SARS-CoV-2 Mpro是如何识别和切割NEMO的,这是根据SSRL光束12-2的强大X射线束确定的晶体结构。资料来源:SLAC国家加速器实验室

"我们看到病毒蛋白切割NEMO就像锋利的剪刀切割薄纸一样容易,"共同第一作者、SLAC和斯坦福大学教授Soichi Wakatsuki说。"想象一下,当我们身体里的好蛋白开始被切割成碎片时,会发生什么坏事。"来自SSRL的图像提供了SARS-CoV-2 Mpro与人类蛋白质结合的第一个结构,并显示了NEMO切割的精确位置。

SSRL首席科学家和共同作者Irimpan Mathews说:"如果你能阻止Mpro与NEMO结合的部位,你就能阻止这种切割一次又一次发生。阻止Mpro可以延缓病毒占领身体的速度。解决晶体结构揭示了Mpro的结合点,是阻止该蛋白的第一步"。

来自SLAC、DOE的橡树岭国家实验室和其他机构的研究团队最近在《自然通讯》杂志上发表了他们的成果。

保护一个免疫途径

NEMO是被称为NF-κB途径的人类免疫系统的一部分。你可以把NEMO和NF-κB途径想成是一个上了锁的大楼入口门外的读卡器和线路。如果通往读卡器的电线被切断,门就不会打开,这意味着一个人(或一个免疫系统激活器,如NEMO)被困在外面,无法做他们来做的事情。

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研究人员合影左起:Mikhail Hameedi,SLAC科学家和共同第一作者;Soichi Wakatsuki,共同第一作者,SLAC和斯坦福大学的教授;Irimpan Mathews,SSRL首席科学家和共同作者。资料来源:Jacqueline Ramseyer Orrell/SLAC国家加速器实验室

NF-κB途径是保护性炎症反应的一个关键部分。当NEMO被切断时,我们的免疫反应不能被激活,导致对我们的身体产生各种不利影响。如果Mpro破坏了NEMO,帮助病毒逃避我们的先天免疫反应,COVID-19病毒感染可能会变得更糟。此外,德国机构的研究人员进行的一项单独研究发现,Mpro的作用使NEMO丧失,可能导致某些脑细胞受损,引起COVID-19患者观察到的神经系统症状,研究人员说。

目前获准紧急使用的一种药物通过向感染者提供Mpro抑制剂来瞄准Mpro蛋白。既然已经观察到了NEMO的切割位置,这种抑制剂药物可以得到加强。

"NEMO和Mpro的晶体结构为我们提供了开发阻止这些切割发生的治疗方法的目标,"SLAC的科学家和共同第一作者Mikhail Ali Hameedi说。"尽管目前的抗病毒药物可以针对Mpro,但看到Mpro如何攻击NEMO的分子细节将有助于我们在未来Mpro变异时开发新的治疗方法。"

寻找改进抗病毒抑制剂的方法对SARS-CoV-2尤其重要。在冠状病毒中--包括最初的SARS-CoV和MERS-CoV病毒--SARS-CoV-2的Mpro在附着和切断NEMO方面最为有效。研究人员说,SARS-CoV-2的Mpro比其他冠状病毒的同类病毒抓得更紧,而且可能正在切割人类宿主细胞中的数百种其他关键蛋白,例如那些与血液疾病有关的蛋白。

为了预测Mpro与NEMO的结合程度,研究人员使用了橡树岭领导计算设施的Summit超级计算机。他们以一种新颖的方式将分子动力学模拟与五个机器学习模型结合起来,并应用量子化学,发现与其他主要冠状病毒相比,Mpro在SARS-CoV-2中可能具有最高的结合亲和力。在以前的研究中,这些技术帮助科学家们缩小了潜在的抗病毒抑制剂药物名单。

"通过一套计算方法,我们能够预测NEMO和Mpro之间最强的结合点,"共同第一作者、ORNL科学家Erica Prates说。"我们认为,这些热点的高结合亲和力有助于解释该病毒在人类中的高适应性"。

Wakatsuki说,在未来,生物医药行业可以利用这项研究来帮助建立更好的抑制剂药物,并了解其他蛋白质如何受到Mpro的影响。

"NEMO只是冰山一角,"他说。他说:"我们现在可以研究当身体中的许多其他蛋白质在体内被Mpro裂解时发生了什么。

研究发现新冠大流行轻微改变了美国人的人格轨迹

根据佛罗里达州立大学医学院的Angelina Sutin及其同事最近的一项研究,尽管长期以来人们认为人格特征在很大程度上不受环境压力的影响,但COVID-19大流行病可能已经改变了整个美国的人格轨迹,尤其是在年轻的成年人中。这项研究最近发表在《PLOS ONE》上。

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辉瑞新冠疫苗计划提价至四倍 最早明年年初进行商业销售

辉瑞公司最新透露,预计其新冠疫苗的商业售价将提高至原价的四倍,成人疫苗的价格将涨至每剂110美元至130美元。周五美股盘中,辉瑞股价大涨逾4%。按照其商业售价中间值120美元计算,这是美国政府采购价格(每剂疫苗约为30美元)的四倍,市场预期其营收将会大幅增长,因此推动其股价走高。

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四倍提价?辉瑞预计将美国新冠疫苗的价格提高到每剂110- 130美元

辉瑞高管Angela Lukin周四表示,在美国政府目前的采购计划到期后,辉瑞公司预计其新冠疫苗的价格将提高约四倍,至每剂110 - 130美元左右。Lukin表示,她预计目前由政府向所有人免费提供的疫苗将免费提供给拥有私人保险或政府支付保险的人。

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RNG战队DOTA2分部多人确诊新冠:四连胜后惨遭三连败

今年最悲惨的电竞战队诞生了,它就是RNG。TI11国际邀请赛上,RNG先是遭遇《英雄联盟》S12队伍全员阳性,紧接着《DOTA2》队伍也无一幸免。7月12日中午,RNG战队宣布,RNG DOTA2分部选手Somnus丶M(路垚)核酸检测后出现检测结果异常情况,经二次核酸检查确认为阳性。

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今年最惨电竞队 - RNG《DOTA2》TI11队伍全员确诊新冠

10月17日上午,RNG DOTA2分部官方发文表示,选手Somnus丶M(路垚)核酸检测确认为阳性,选手由于身体原因目前在医院诊治。受此影响,TI11中原定将对阵LGD的第二场比赛,RNG直接弃赛,最终比分为RNG 0-2 PSG.LGD。

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2030年前癌症疫苗或将问世 mRNA新冠疫苗技术“立了大功”

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EDG官方公布选手身体状态:多人核酸阳性、新冠症状明显

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《DOTA2》TI11:RNG对阵LGD第二场弃赛 选手路垚确诊新冠

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全员新冠阳性战队明日迎战 RNG公告GALA二次核酸确认为阳性

10月16日凌晨,RNG电子竞技俱乐部发布公告称,RNG英雄联盟分部选手GALA(陈伟)、Bunny(刘文康)参加休赛日常规核酸检测后出现检测结果异常情况,经二次核酸检查确认为阳性。选手及教练目前情况稳定,已按防疫规定进行自我隔离,在隔离房间内正常参加后续的训练。

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美国医生警告:新冠口服药与心血管药联用有风险

辉瑞的新冠小分子抗病毒药物Paxlovid是目前全球范围内使用最为广泛的一种常用新冠口服药,尤其是用于有心血管疾病等高危因素的患者,以预防严重新冠疾病的风险增加。然而Paxlovid与一些常用药物之间的相互作用可能引发风险,美国临床医生近日强调,在使用新冠小分子药物Paxlovid时要特别谨慎,尤其是在与他汀类药物和一些心衰药物联用时,可能会产生危险的药物相互作用。

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全球首款吸入用新冠疫苗亮相:抗体最高26.4倍于灭活

据康希诺生物官方消息,在西班牙巴塞罗那举办的2022年欧洲世界疫苗大会上,康希诺生物现场展示了自主创新研发的吸入用新冠疫苗“克威莎雾优”。克威莎雾优已在中国获准作为加强针使用,并批准在马来西亚进行临床试验。

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Science封面:新冠病毒蔓延3年仍不罢休 到底有何狡猾之处?

变体一个接一个、诞生三年都毫无罢休之势——新冠病毒,到底是怎么做到的?今天,登上Science封面的一篇文章为我们揭秘,原来是靠5个机制。这篇文章详细分解了由28种蛋白质组成的新冠病毒“武器库”,如何“打组合拳”来逃过我们的免疫系统,从而不断复制传播到更多人身上。

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全球总决赛RNG多名队员确诊新冠 将隔离参加后续训练

正当英雄联盟小组赛进入第二阶段之时,LPL赛区再次传来不妙的消息,RNG队内多名选手、教练组成员以及随队人员的核酸检测结果异常,不知道后续会不会影响日常训练和出线战。

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我国吸入式新冠疫苗获批 仅限规定人群序贯加强紧急使用

据新华社消息,我国新型新冠病毒疫苗研发取得新进展,又有一款吸入用腺病毒载体疫苗、一款重组蛋白疫苗获批,可用于规定人群完成两剂灭活疫苗接种6个月后,进行序贯加强免疫紧急使用。

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多名选手陆续确诊新冠 英雄联盟全球总决赛或停摆

10月14日,2022英雄联盟全球总决赛小组赛即将开启第二轮。不过,在比赛正式开始前,不少俱乐部相继发布公告,称部分选手和教练新冠检测呈阳性。尽管俱乐部表示,确诊选手后续将在线上参加比赛,但是毋庸置疑的是,今年的全球总决赛大概率会对后续赛事安排进行调整,甚至可能会暂停比赛后续转向线上模式开展。

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《英雄联盟》S12官方公告:部分选手新冠检测结果呈阳性 或调整赛程

今早,《英雄联盟》赛事官方发布了一份“2022全球总决赛赛事更新公告”,其中提到有选手新冠阳性,后续或调整比赛顺序和方式。根据赛事规定,如果选手的新冠检测结果呈阳性,若身体状况良好,并选择参加比赛,那么受影响的选手将在隔离环境中使用线下网络环境进行预订的比赛。

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新冠XBB变异株扰动亚洲 新加坡发声:无证据显示致病性上升

随着2022年进入秋末,有关新冠病毒变异的进展又回到了舆论焦点,全世界都在紧张关注今年冬季是否会出现又一个席卷全球的新毒王。而今年九月以来新加坡的确诊病例快速增长,也将新冠XBB变异株推到台前。

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随着Omicron的疯狂变异 冠状病毒显示出趋同进化的第一个迹象

在过去的几个月里,追踪新出现的SARS-CoV-2变种的研究人员开始注意到一些奇怪的事情。没有一个新的变异体看起来像在接管,而是各种不同的亚变体似乎正在积累相同的突变。这些突变似乎都在以一种方式汇聚,以逃避我们原有的免疫力,最近出现了一项引人注目的研究,推测该病毒有可能完全逃避我们目前的免疫反应。9月,一个词开始频繁出现在引用K444T和N460K的RBD突变的编码对话中。这个词就是"融合"。

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大规模研究称默沙东新冠口服药无法降低住院风险 小分子药遭质疑

新冠小分子口服药能否降低住院风险?根据最近发表的一项英国大规模临床试验结果,默沙东的新冠抗病毒口服药并不能降低新冠高风险成年患者的住院和死亡风险。周四公布的一项针对超过2.5万人的临床试验初步结果显示,服用默沙东及其合作伙伴Ridgeback公司合作研发的抗新冠病毒口服药物莫诺拉韦(molnupiravir),虽然可以缩短患者的康复时间,但与安慰剂组相比,该药物在降低住院率方面没有任何益处。

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家庭检测产品制造商要求FDA授权批准其流感和新冠组合检测产品

据The Verge报道,过去两年,流感季相对平静--这是一个可喜的发展,因为医院和公共卫生系统专注于管理COVID-19的浪潮。但是专家们预计流感将在今年冬天卷土重来,人们将需要区分这两种症状非常相似的疾病。新冠家庭检测产品制造商正在要求美国食品和药物管理局(FDA)授权进行组合检测,可以在一个样本中同时扫描COVID-19和流感。

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