大规模研究称默沙东新冠口服药无法降低住院风险小分子药遭质疑

发表于 1年以前 | 总阅读数：859 次

奥密克戎导致的重症率降低

负责这项研究的牛津大学研究员克里斯·巴特勒（Chris Butler）表示，在奥密克戎感染期间，住院率相对较低的情况下，服用药物和安慰剂的结果“没有区别”。但他不认为研究是失败的。

一位中国临床专家也对第一财经记者表示，这一结果并不意外，因为奥密克戎感染导致的疾病较此前的新冠变异株而言更弱，重症率和病死率都有所降低。

中国科学院院士马大为此前也对第一财经记者表示：“药物研发本来就是要为临床服务的，如果药物无法证明可以降低重症风险，而仅仅是缩短了转阴的时间，那么重要性也要大打折扣。”

根据莫诺拉韦此前在美国申报的临床试验结果，对降低新冠重症住院风险的有效性为50%。随后的一项更新临床研究显示，该药物对降低新冠重症住院风险的有效性降为30%。

一些药物疗法早期的临床试验结果令人鼓舞，但大规模临床实验的结果令人失望，这样的情况在新冠疫情期间并不罕见，比如瑞德西韦。

在今年3月发布的更新版新冠治疗指南中，世卫组织有条件地推荐了莫诺拉韦。根据世卫组织的建议，莫诺拉韦应仅提供给住院风险最高的新冠非重症患者，包括未接种疫苗者、老年人、免疫缺陷患者和慢性病患者。

今年3月，在美国的新冠诊疗方案中提到，对于确诊患者的首选疗法仍然是辉瑞的Paxlovid、索托维单抗或瑞德西韦。只有上述3种药物不可及或存在临床禁忌（药物-药物相互作用，肾、肝问题等），才考虑使用莫诺拉韦。

尽管莫诺拉韦并未得到广泛使用，但自该药物获得批准以来，仍然产生了超过50亿美元的销售。在美国，一个疗程的默沙东莫诺拉韦的价格约为700美元，高于Paxlovid一个疗程530美元的价格。最新的临床试验结果也为未来该药物是否能够继续使用打上问号。

辉瑞试图解释患者症状反弹原因

事实上，新冠小分子口服药自推出以来，质疑声就从未消停。即便是目前全球范围内使用最广的辉瑞抗病毒药物Paxlovid也面临质疑，对该药物最大的质疑是一些患者在停药后，新冠症状出现了反弹。

美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员试图解释一些患者的症状反弹并非由于服用药物导致。一项周四发表在《临床传染病》杂志上的小样本研究称，患者的症状反弹可能与强大的免疫反应有关。

美国国立卫生研究院对8名出现症状反弹的新冠患者进行了深入的研究，并得出结论，认为这些患者不需要服用更长疗程的药物来降低症状复发的风险，因为经历症状反弹的患者体内抗体水平更高。不过研究没有给出抗体水平升高与症状反弹之间的因果联系。

此前，美国总统拜登和美国国家过敏传染病研究所所长安东尼·福奇都曾在服药后都经历了新冠症状反弹。一些专家猜测这是由于药物干扰了某些患者的免疫反应，而最新的研究反驳了这一假设，认为患者症状反弹并不是由于停药后病毒重新在体内复制而导致的。

不过研究人员表示，需要进行更大规模、更详细的研究，以进一步了解患者症状反弹背后真正的原因，尤其是应在免疫反应被抑制的患者中，评估更长疗程Paxlovid的疗效。

目前中国已经紧急授权批准的新冠小分子药物包括辉瑞的Paxlovid以及真实生物的抗病毒药物阿兹夫定，正在研发中的小分子药物还包括君实生物的抗病毒药物VV116。但由于奥密克戎致病力有所减弱，发展为重型/危重型或死亡的比例较低，正在临床阶段的药物难以观察到临床结局方面的改善，这给药物有效性的验证带来挑战。